胰腺癌诊断和管理的最新进展预示着未来个性化治疗的增加，这些治疗可能会由EUS引导的活检等胚系检测技术指导。Pancan Know Your Tumor Initiative研究整合了手术切除标本、转移性胰腺癌活检和内窥镜活检的数据，表明接受匹配治疗的具有高度可操作生物标志物的胰腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，而接受不匹配治疗的患者为1.9个月（HR，0.47;95%CI， 0.24~0.94;P=0.03）。[2]此外，一项随机试验比较了EUS引导的细针穿刺（FNA）与EUS柔性针活检（FNB）用于胰腺癌基因组分析的效果，结果显示FNB和FNA针的平均DNA浓度分别为5.930μg/mL vs 3.365μg/mL（P = 0.01），FNB与FNA针相比，基因组分析、DNA产量和组织学产量的总体样本充分性更高。[3]

2023 年发表在《胃肠病学》上的一项研究评估了基于转录组的工具预测晚期胰腺癌患者肿瘤活检标本中吉西他滨敏感性的能力。[4]该转录组学分析的结果表明，吉西他滨敏感性特征 GemCore 比其他预后标记物（如RNA标记 GemPred）更好地预测对基于吉西他滨疗法的反应。具体而言，GemCore阳性患者的中位总生存期（OS）为6.6个月（95%CI，4.72~16.13），吉西他滨的中位PFS为2.95个月（95%CI，1.38~4.36），GemCore阴性患者的中位OS为2.1个月（95%CI，1.64~3.48），中位PFS为0.36个月（95%CI，0.00~1.34）。 

Gonda 教授评论：“最近的这项工作表明，预测对基于吉西他滨的治疗的反应具有显著性，这是这种胰腺癌治疗模式的核心，”该研究仅包括通过EUS FNA获得的肿瘤活检。“单细胞转录组学可以通过内窥镜活检达到和切除活检一样的效果。这是特别引人注目的，因为这是一种分析模式，依赖于了解许多不同细胞群中的生物学或转录组。内窥镜活检可以让您了解这些不同细胞群的生物学，包括免疫细胞和基质细胞的不同群体。”

此外，Gonda教授和纽约大学Langone Health的研究人员进行了一项研究，使用通过手术切除、EUS和介入放射学获得的活检样本的RNA测序来确定化疗对胰腺腺癌患者的疗效。研究人员发现，无论肿瘤亚型如何，化疗都会改变胰腺癌肿瘤微环境。值得注意的是，对CD8 + T细胞中治疗相关检查点分子表达的评估显示抑制性检查点分子TIGIT的高表达和广泛表达。[5]

“EUS引导的活检组织RNA测序具有预测胰腺癌免疫治疗反应的重要能力，这是纯粹的针刺活检的一件了不起的事情。预后评分、转录组学分析和基于类器官的治疗，特别是如果它们可以快速完成以影响患者的一线治疗，可能是我们在不久的将来要做的事情。”

在考虑内镜医生在治疗胰腺癌患者中的作用时，直接提供的治疗和消融策略可能会上升到有效治疗方式的最前沿。胰腺癌是一个难以对上皮细胞进行全身治疗的癌种，局部治疗有个潜在的优势。局部疾病控制与显著的生存益处有关。此外，胰腺癌不是免疫原性癌症，消融疗法和直接给药也许可以增加免疫原性。

目前可用于胰腺癌的3种非化学消融策略是微波消融、射频消融（RFA）和不可逆电穿孔。其中，EUS引导的RFA正在临床使用，EUS引导的微波消融正在等待FDA的批准。

Gonda教授指出，与手术或放射学引导的活检相比，EUS引导的消融方法更有利，原因有以下几点：它们提供了胰管和邻近血管的可见性，允许侵入性较小的肿瘤。其次，EUS引导的消融术允许内窥镜医生在治疗期间实时查看消融效果，并根据他们与胰腺结构的接近程度调整他们的方法。再者，重复消融机会的选择增加了患者从这种治疗中获得完全缓解的机会。

纽约大学朗格尼健康中心正在进行的单臂1期研究（NCT05723107）正在评估化疗加EUS-RFA对接受姑息性二线或三线治疗的不可切除的非转移性胰腺导管腺癌患者的耐受性。本研究的主要终点是完成治疗且无3/4级不良反应的患者百分比，次要终点包括无病生存期和OS。[6]

Gonda总结道：“我们开始对胰腺癌的治疗产生重大影响，无论是我们利用内窥镜活检的方式还是我们以内窥镜活检的各种方式成功分析肿瘤的能力，并可能结合和研究内窥镜消融作为治疗胰腺癌的一种方式。”